【关键词】 普伐他汀;急性冠脉综合征;血管内皮;舒张功能
急性冠脉综合征（acute coronary syndromes, ACS），包括急性心肌梗死（acute myocardial infarction , AMI）和不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris , UAP），是临床上常见疾病，预后较差，研究表明血管内皮功能紊乱不仅触发早期动脉粥样硬化，而且在粥样斑块的发展中发挥重要作用，目前一致认为他汀类为主的降脂治疗是防治动脉硬化、冠心病的范例。但独立于调脂作用之外，他汀类药物还有其他众多的药理作用［1］，如抗氧化、改善内皮功能等［2］。本文主要观察ACS患者应用普伐他汀对血管内皮舒张功能的影响，旨在初步探讨其防治冠心病的可能机制。
1 对象与方法
1．1 研究对象 选择ACS患者68例，随机分为普伐他汀组34例,男20例，女14例，年龄40～80岁,平均62.6±12.2岁，其中AMI患者18例，UAP患者16例;常规治疗组34例，男22例，女12例，年龄42～84岁，平均68.5±13.6岁，其中AMZ患者20例，UAP患者14例。
病例入选标准：(1)AMI的诊断标准符合WHO标准，即持续典型的胸痛30min以上，典型心电图动态变化，心肌酶（肌酸磷酸激酶同工酶或肌钙蛋白）动态变化，具有以上任何两项确诊。(2)UAP的诊断标准为48h内有静息或自发性心绞痛发作至少1次，但无心肌坏死的心肌酶谱改变，同时伴有心电图上ST段压低或T波的改变。
1．2 研究方法 常规治疗组给予扩冠、抗凝、改善心功能等常规治疗，普伐他汀组在常规治疗的基础上加用普伐他汀（商品名普拉固，上海施贵宝公司）每天20mg。常规治疗组不用任何他汀类调脂药，两组在常规治疗的药物剂量和给药方法无差异。两组患者均于超声检测当日空腹12h经静脉采血6ml，1500r/min离心15min，收集上清液，置-20℃水箱保存待用。
1．3 血脂检测 采用酶法在全自动生物化学仪（试剂盒由上海科华试剂公司提供）测定。
1．4 血管内皮舒张功能检测 血管内皮功能检测参考文献报道［3］的方法进行。采用HP700高分辨率彩色多普勒血流仪探测右臂肘上2～15cm处肱动脉的纵切面，测量舒张末期内径，取3个心动周期平均值，基础值（DO）在仰卧休息10min后测得。然后做反应性充血试验：将血压计袖带缚于前臂充气加压至300mmHg，持续4min然后放气，放气后60～90s内测肱动脉内径（D1）。测试过程中探头处固定位置，反应性充血后血管内径的变化以第一次测量基础值的百分数表示即△D%=（D1—DO）/DO×100%。D△%代表血流介导的内皮依赖性血管舒张功能。每位受试者肱动脉内径变异系数为3.5%。
1．5 一氧化氮检测 血中一氧化氮检测按晶类生物工程（北京）有限公司提供的NO试剂盒说明书进行操作。
1．6 统计学分析 各组计量资料以x±s表示，应用SPSS10.0软件进行统计学分析，血脂组间比较采用t检测,P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2．1 一般资料比较 两组在年龄、性别构成、体质指数、血糖、高血压、肾功能及左心室射血分数等方面相比差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
2．2 血脂水平变化 治疗前后两组的血脂变化见表1（table 1）。可见普伐他汀治疗后，血脂各项指标物有明显改善（P＜0.01）。
2．3 内皮舒张功能指标变化 治疗前后两组内皮舒张功能指标的变化见表2（Table 2），普伐他汀治疗后，肱动脉静张反应有明显改善（P＜0.05）。NO浓度较治疗前显著增加（P＜0.05）。 表1 两组治疗前后血脂变化 （略）注：与治疗前相比，*P＜0.05，**P＜0.01
表2 内皮舒张功能指标变化 （略）注：与治疗前相比，*P＜0.05
3 讨论
目前多数学者认为内皮功能失调不但导致动脉粥样硬化形成，而且对动脉粥样硬化的进展及并发症有主要影响［4,5］。
他汀类药物对内皮功能改善机制涉及其影响一氧化氮及内皮系统，通过调脂作用影响一氧化氮合成［6］。一氧化氮是由血管内皮细胞合成的一种酶催化的生物活性物质，其前体为L精氨酸。一氧化氮能够激活鸟苷酸环化酶，使鸟苷酸生成增加，增加的鸟苷酸又促使平滑肌细胞钙离子内流减少，血管平滑肌松弛，使血管扩张，故NO具有强有力的扩张作用，并能抑制血小板粘附和聚集，是机体内重要的信息分子和效应分子［7］。血管内皮功能另一主要表现是血管内皮依赖性舒张功能，检测肱动脉的血管内皮依赖性舒张功能可间接反映冠状动脉的内皮功能。笔者的研究结果发现，与治疗前相比，应用普伐他汀治疗后，血中甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均明显下降（P＜0.05），一氧化氮浓度明显升高（P＜0.05）。动脉内皮依赖性舒张功能明显改善(P＜0.05)，这提示，对于急性冠脉综合征患者，应用他汀类药物治疗在降低血脂同时可显著改善血管内皮舒张功能，对血管壁具有重要的保护作用。
【参考文献】
1 陈修,陈维洲,曾贵云.心血管药理学，第3版.北京：人民卫生出版社，2003,677.
2 S De Denus, SA Spinler. Early statin therapy for acute coronary syndromes . Ann Pharmacother, 2002,36: 1749-1755.
3 郑卫星，盖晓波，罗助荣，等.内皮功能异常在X综合征患者中的发病学意义.中华内科杂志，2000，39（5）：312-314.
4 Zhihong Yang，Xiu-Fen Ming. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis.Clin Med Res, 2006， 4: 53– 65.
5 Jean Davignon,Peter Ganz. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis.Circulation, 2004,109: III-27 - III-32.
6 李凝旭，李山，李建这.他汀类药物调脂外的抗动脉粥样硬化作用机制.中国动脉硬化杂志，信捷职称论文写作发表网，2002，10（6）：561-568.
7 Losca1zo J, Welch G. Ntric oxide its role in the cardiovascular system .Prog Candiovase Dis ,1995,38(2):87-104.
