作者：谢晓敏，刘惠莉，于丽萍，李仁达，周海燕，张丽，曾斌，李玲，史静，牛旭东，侯庆宁，邹晓燕

【关键词】  糖尿病,2型；下肢；糖尿病血管病变；瘦素；白细胞介素

　　Alterations of  serum leptin, interleukin6, Creactive protein during  lower limb peripheral arterial disease in patients with type 2 diabetes

　　【Abstract】AIM: To investigate the association of  leptin, interleukin6,  Creactive protein with lower limb  peripheral arterial disease (PAD) in patients with type 2 diabetes (T2DM). METHODS: A total of 125 T2DM patients were investigated with Bmode ultrasonography. Serum markers were measured .These clinical data and age,the duration of diabetes and ankle brachial index (ABI) were analyzed and compared among the patients with PAD (n=65), without PAD (n=60) and the controls (n=50). RESULTS: ① The duration of diabetes, Tc, ApoB were significantly increased in the patients with PAD compared with the ones without PAD and the normal controls （P<0.01, P<0.05）. The ABI were decreased in the patients with PAD compared with the ones without PAD （P<0.01）. ② In the patients with PAD, the serum levels of CRP, LEP were significantly higher than those of the ones without PAD (P<0.01). In the patients with PAD and without PAD, the serum levels of CRP, IL6 were significantly higher than those of the normal controls (P<0.01). CONCLUSION: The serum levels of CRP, IL6, LEP increased in T2DM patients with PAD. Serum levels of ABI, CRP, IL6, LEP should be measured earlier in T2DM patients who have long term duration and blood lipid disorders so as to prevent the occurrence of  PAD.

　　【Keywords】  diabetes mellitus, type 2; lower extremity; diabetic angiopathies; Leptin; Interleukin6; Creactive protein

　　【摘要】 目的： 研究2型糖尿病（T2DM）下肢血管病变与瘦素（LEP）,白细胞介素6（IL6）,C反应蛋白(CRP)的关系. 方法： 对T2DM患者125例进行研究，其中病变组65例，糖尿病组60例，对照组50例，对下肢血管进行B超检测，并测定相应生化指标，结合年龄、病程、踝肱指数(ABI)等进行分析. 结果：① 病变组病程、血清总胆固醇、载脂蛋白B明显升高，与糖尿病(DM)组、对照组比较差异有统计学意义（P<0.01, P<0.05）；病变组ABI明显减低，与DM组比较差异有统计学意义（P<0.01）. ② 病变组LEP, CRP明显高于DM组（P<0.01）；病变组, DM组IL6, CRP显著高于对照组（P<0.01）. 结论： T2DM下肢血管病变患者存在素及炎症因子的增高. 对于T2DM病程长、血脂紊乱的患者应及早检测ABI, CRP, IL6, LEP水平，以便早期预防T2DM下肢血管病的发生发展.

　　【关键词】 糖尿病，2型；下肢；糖尿病血管病变；瘦素；白细胞介素6；C反应蛋白

　　0引言
　　
　　2型糖尿病（T2DM）下肢血管病变是糖尿病（DM）重要的并发症之一，其发病率、致残率高，但未引起足够重视. DM下肢血管病变多发生于膝以下的胫、腓动脉，呈多部位节段性，病理改变为动脉硬化. 近年来炎症反应在DM发生、发展中的作用备受关注，越来越多的内分泌激素，如瘦素（LEP），炎症标志物，如白介素6（IL6）, C反应蛋白（CRP）等都与DM及其并发症相关联. 我们对T2DM下肢血管病变患者相关因子LEP, IL6, CRP进行检测，旨在研究LEP, IL6, CRP与T2DM合并下肢血管病变的关系.

　　1对象和方法

　　1.1对象选择我院住院的T2DM下肢血管病变患者65（男31，女34）例，为病变组，年龄36～75(平均60.79±9.75)岁，病程1～22 (8.22±5.83)a. 所有患者均有静息痛、下肢冷感、间歇性跛行、足背动脉减弱或足部溃疡等症状；做彩色多普勒超声检查确定所有患者下肢血管均有不同程度的病变，包括斑块、内膜增厚、血管硬化、血管狭窄等.选择同期住院做彩色多普勒超声检查确定无下肢血管病变的T2DM患者60（男29，女31）例，为DM组，年龄39~70(平均58.20±7.21)岁，病程1~20 (5.43±4.86)a，所有患者均无上述症状. 上述所有入选对象均符合WHO1999年制定的DM诊断标准. 对照组50（男24，女26）例为健康人，年龄34~70(平均58.54±8.38)岁. 三组间年龄、性别具有可比性.
 
　　1.2方法
 
　　1.2.1一般情况仔细询问病史、详细体格检查，包括身高、体质量，计算体质量指数（BMI）、血压等.

　　1.2.2彩色脉冲多普勒检查所有研究对象均进行下肢动脉血管血液动力学检测（采用美国VersaLab SE双相彩色脉冲多普勒诊断仪，8 MHz线阵探头，声束与血流夹角＜60°）.患者取仰卧位，双下肢于同一水平，充分暴露足踝部，用食指指腹触摸足背动脉部位. 观察足背动脉频谱形态，并测定峰值血流速度（Vmax）,平均血流速度（Vmean）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI），测定上下肢动脉血压，根据结果计算ABI.

　　1.2.3实验室检查所有研究对象均检测空腹血糖（FPG）（葡萄糖氧化酶法）、空腹血清胰岛素（FIns）(核工业国营西安262厂，信捷职称论文写作发表网，FJ2008PS型γ免疫计数器)，根据结果计算胰岛素抵抗指数［Homa-IR=FPG(mmol/L)×FIns(mU/L)/22.5］；检测LEP, IL6水平（北京北方生物技术研究所提供）；检测血总胆固醇（TC）, 甘油三酯（TG）, 高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）, 载脂蛋白A(ApoA), 载脂蛋白B (ApoB), CRP（全自动生化分析仪，日本日立7170型）；检测糖化血红蛋白（HbA1c）（拜尔公司DCA2000糖化血红蛋白仪）.

　　统计学方法： 应用SPSS10.0统计软件做统计学分析. 计量资料以x±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；偏态分布变量（FIns）取自然数对数值使正态化后再分析；与下肢血管病变相关的因素进行Pearson相关分析和Logistic回归, P<0.05为有统计学差异.

　　2结果
 
　　2.1一般资料和生化指标病变组病程明显长于DM组（P<0.01）. 病变组、DM组TG, TC, FPG, ApoB, HomaIR, HbA1c均明显高于对照组（P＜0.01,  P＜0.05），HDLC明显低于对照组（P<0.01）；病变组TC,  ApoB均明显升高，与DM组比较差异有统计学意义（P＜0.01, P＜0.05）； 病变组, DM组间TG, HDLC, ApoA, FPG, HomaIR, HbA1c均差异无统计学意义（P＞0.05）.病变组, DM组IL6, CRP显著高于对照组（P<0.01），病变组LEP, CRP明显高于DM组（P<0.01），病变组与DM组间IL6差异无统计学意义（P>0.05，表1).

　　表1T2DM患者有无下肢血管病变的各项生化指标（略）

　　2.2T2DM有无下肢血管病变的血流变学指标比较病变组ABI明显减低，与DM组、对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；病变组Vmax明显升高，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；三组间皮温, Vmean, RI, PI均差异无统计学意义（P＞0.05）， 表2.

　　表22型DM患者有无下肢血管病变的血液流变学指标（略）
 
　　2.3T2DM合并下肢血管病变相关的因素进行Pearson相关分析ABI与年龄、病程呈负相关（P＜0.05, P＜0.01）；ABI与Vmean呈正相关（P＜0.01）. ABI与LEP, IL6, CRP无关性（P＞0.05）.

　　2.4T2DM合并下肢血管病变的多因素回归分析以有无下肢血管病变为因变量进行多因素Logistic回归分析发现，年龄（P＜0.01）, TC（P＜0.05）是T2DM患者合并下肢血管病变的独立危险因素.

　　3讨论
　　
　　T2DM下肢血管病变是DM常见并发症之一，可通过血管造影、磁共振等技术检测. 这些手段结果可靠，但大多数